《自然》杂志子刊《科学报道》日前发表了以华东师范大学博士生田梅?为第一作者的论文,该研究利用遗传密码子扩充技术手段,将光敏非天然氨基酸定点插入到神经受体(NMDA受体)中,首次揭示了NMDA受体两种抑制剂的不同抑制机理,为神经膜受体相关研究和寻找受体靶点药物提供了新的研究手段。
NMDA受体作为一种配体门控离子通道,广泛表达于中枢神经系统,负责快速兴奋性突触传递以及与學習记忆相关的突触可塑性,在神经科学研究中备受关注。十年来的研究表明,一类小分子可以特异性地调节NMDA受体活性,确立了NMDA受体在神经疾病治疗中成为药物靶点的重要意义,如老年痴呆症、抑郁症、精神分裂症等。
研究过程中,课题组发现了在紫外光照下通道活性增强的感光受体,利用这个受体的光感性能,对脑内源抑制剂和人工合成抑制剂的抑制机理进行分析,进而发现这两种抑制剂采用截然不同的分子结构路径来抑制受体活性。这项发现推翻了以往人们认为的两种抑制剂具有相同作用机理的理解,对研发NMDA受体亚型特异性的药物开发和药学机理研究提供了新的思路和试验方法。
华东师大第十届中法联合培养研究生项目2013级博士研究生田梅?为该研究论文的第一作者,巴黎第六大学叶世欣博士为通讯作者,华东师大生命科学学院为第一作者单位。
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